Publication Number
WO/2023/135198
Publication Date
20.07.2023
International Application No.
PCT/EP2023/050615
International Filing Date
12.01.2023
Title
[English]
HUMAN NTCP BINDERS FOR THERAPEUTIC USE AND LIVER-SPECIFIC TARGETED DELIVERY
[French]
LIANTS NTCP HUMAINS POUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE ET ADMINISTRATION CIBLÉE SPÉCIFIQUE AU FOIE
Applicants **
VIB VZW
Suzanne Tassierstraat 1
9052 Gent, BE
VRIJE UNIVERSITEIT BRUSSEL
Pleinlaan 2
1050 Brussel, BE
INSTITUT PASTEUR
25 - 28 Rue du Docteur Roux
75724 Paris Cedex 15, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
3, rue Michel-Ange
75794 Paris Cedex 16, FR
Inventors **
STEYAERT, Jan
Beukenbosstraat 108
1652 Beersel, BE
PARDON, Els
Hertogstraat 4
3111 Wezemaal, BE
REYES, Nicolas
Institut European de Chimie et Biologie
2 Rue Robert Escarpit
33607 Pessac, FR
GOUTAM, Kapil
Institut European de Chimie et Biologie
2 Rue Robert Escarpit
33607 Pessac, FR
IELASI, Francesco Simone
Institute for Advanced Biosciences (IAB)
INSERM U1209 / CNRS UMR5309
Université Grenoble Alpes
38700 Grenoble, FR
Priority Data
22151078.7
12.01.2022
EP
Application details
Recalculate
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Abstract
[English]
The disclosure relates to binding agents and compositions specifically binding the human Na+-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP/ SLC10A1), thereby stabilizing a NTCP conformational state which allosterically inhibits its bile salt transport function. More specifically, the disclosure discloses Nanobodies that lock an inward-facing or open-pore NTCP conformational state, thereby useful as novel hepatitis virus B (HBV) and/or hepatitis virus D (HDV) antiviral, for treatment of liver disease, or as vehicle for targeted-delivery to the liver. Finally, the disclosure relates to a screening assay wherein said Nanobodies are used as a tool to identify NTCP conformation-selective compounds with therapeutic potential.
[French]
La divulgation concerne des agents de liaison et des compositions se liant de manière spécifique au polypeptide co-transportant du Na+-taurocholate humain (NTCP/SLC10A1), stabilisant ainsi un état conformationnel de NTCP qui inhibe de manière allostérique sa fonction de transport de sel biliaire. Plus particulièrement, la divulgation concerne des nanocorps qui verrouillent un état conformationnel NTCP orienté vers l'intérieur ou à pores ouverts, ce qui est utile en tant que nouvel antiviral contre le virus de l'hépatite B (HBV) et/ou le virus de l'hépatite D (HDV), pour traiter une maladie hépatique, ou en tant que véhicule pour une administration ciblée au foie. Enfin, la divulgation concerne un essai de criblage, lesdits nanocorps étant utilisés en tant qu'outil pour identifier des composés sélectifs de conformation NTCP ayant un potentiel thérapeutique.