WO2023242602 - METHOD FOR THE ACCURATE DETERMINATION OF AGE FROM MITOCHONDRIAL DNA BY IDENTIFYING RELATIVE N6-METHYLADENINE LEVELS AT SPECIFIC SITES

National phase entry:
Publication Number WO/2023/242602
Publication Date 21.12.2023
International Application No. PCT/HU2022/000017
International Filing Date 20.09.2022
Title [English] METHOD FOR THE ACCURATE DETERMINATION OF AGE FROM MITOCHONDRIAL DNA BY IDENTIFYING RELATIVE N6-METHYLADENINE LEVELS AT SPECIFIC SITES [French] PROCÉDÉ POUR DÉTERMINER AVEC PRÉCISION L'ÂGE À PARTIR DE L'ADN MITOCHONDRIAL EN IDENTIFIANT LES NIVEAUX RELATIFS DE N6-MÉTHYLADÉNINE AU NIVEAU DE SITES SPÉCIFIQUES
Applicants ** VELLAB BIOTECH KFT. Bécsi körút 23. A. ép. földszint 1. 6722 Szeged, HU
Inventors ** VELLAI, Tibor Mátyás király u. 38/C/1 1125 Budapest, HU
Priority Data P2200206  13.06.2022  HU
Application details
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Quotation for National Phase entry

Country Stages Total
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EPO Filing, Examination 6396
Japan Filing 570
South Korea Filing 578
USA Filing, Examination 2825
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Total: 11292
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Abstract [English] The subject of the present invention is a molecular biology method, by which relative (normalized to an internal control) N6-methyladenine (6mA) level at a selected site of the mitochondrial (mt) DNA (deoxyribonucleic acid) (mtDNA) in a tissue sample is accurately determined, and this level is projected to a reference "relative mtDNA 6mA level-age" curve constructed earlier. On the reference curve, relative mtDNA 6mA levels reversely correlate with age; the higher the relative mtDNA 6mA level, the younger the individual analyzed. Where the value of the relative mtDNA 6mA level cuts the reference curve, this intersection assigns the corresponding age on the X axis. The reference curve was previously established by determining 6mA levels at a specific mtDNA site in a large (>1000) number of healthy individuals with known age. The accuracy of the measurement depends on the accuracy of the method by which mtDNA 6mA level is determined. The method is also suitable for predicting expected lifespan in an individual with known age (how long the individual will live for). The invention relies on our recent biological finding that 6mA levels at specific mtDNA regions negatively correlate with (is reversely proportional to) the age of the individual analyzed. The method can be applied in the following major areas: i) Age determination in forensic proceedings; ii) expected lifespan prediction; iii) identifying early stages of neurodegenerative processes. [French] La présente invention a pour objet un procédé de biologie moléculaire par lequel le niveau relatif (normalisé par rapport à un témoin interne) de N6-méthyladénine (6mA) à un site sélectionné de l'ADN (acide désoxyribonucléique) mitochondrial (mt) dans un échantillon de tissu est déterminé avec précision, et ce niveau est projeté sur une courbe de référence "niveau 6mA relatif de l'ADN mt-âge" construite antérieurement. Sur la courbe de référence, les niveaux relatifs d'ADNmt 6mA sont inversement corrélés à l'âge ; plus le niveau relatif d'ADNmt 6mA est élevé, plus l'individu analysé est jeune. Lorsque la valeur du niveau relatif de l'ADNmt 6mA coupe la courbe de référence, cette intersection attribue l'âge correspondant sur l'axe des X. La courbe de référence a été établie précédemment en déterminant les niveaux de 6mA à un site spécifique de l'ADNmt chez un grand nombre (>1000) d'individus sains dont l'âge est connu. La précision de la mesure dépend de la précision du procédé selon lequel le niveau d'ADNmt 6mA est déterminé. Le procédé permet également de prédire la durée de vie attendue d'un individu dont l'âge est connu (combien de temps l'individu vivra). L'invention repose sur notre récente découverte biologique selon laquelle les niveaux de 6mA dans des régions spécifiques de l'ADNmt présentent une corrélation négative avec (est inversement proportionnelle à) l'âge de l'individu analysé. Le procédé peut être appliqué dans les principaux domaines suivants : i) détermination de l'âge dans les procédures médico-légales ; ii) prédiction de la durée de vie prévue ; iii) identification des stades précoces des processus neurodégénératifs.