Publication Number
WO/2022/192042
Publication Date
15.09.2022
International Application No.
PCT/US2022/018449
International Filing Date
02.03.2022
Title
[English]
REGENERATION OF MAMMALIAN TISSUES USING SYNTHETIC IMMODULINS
[French]
RÉGÉNÉRATION DE TISSUS DE MAMMIFÈRES À L'AIDE D'IMMODULINES SYNTHÉTIQUES
Applicants **
MASCARENHAS, Desmond
11994 Torrey Pines Drive
Auburn, CA 95602, US
Inventors **
MASCARENHAS, Desmond
11994 Torrey Pines Drive
Auburn, CA 95602, US
Priority Data
PCT/US2021/021433
09.03.2021
US
PCT/US2021/046814
20.08.2021
US
Application details
Recalculate
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Abstract
[English]
Methods and compositions involving synthetic immodulin peptides and helper molecules. The peptides exhibit new and surprising biological activities, such as co-stimulation of macrophage and myogenic cell differentiation markers. Methods are provided by which peptide is contacted with one or more myeloid precursor cell populations, thereby increasing the abundance of CD169+, CCL22+, Clec4A, Clec9a+, and Clec12a+ monocyte lineages which play important roles in cross presentation, post-apoptotic clearance, autoimmunity, and programmatic tissue regeneration, notably in contexts of tissue stress, insult and degeneration. The disclosed methods and compositions enable concurrent regeneration of diverse cellular elements in tissue where collaborating myeloid and non-myeloid lineages are located together in a living tissue following the contacting steps. Furthermore, the peptides of the invention can be delivered with inherently specific in vivo targeting, achieved through complexation to holotransferrin and/or size-specific glycosaminoglycans (e.g. high-molecular- weight hyaluronan) so as to discriminate between target environments in vivo or ex vivo.
[French]
La présente invention concerne des procédés et des compositions impliquant des peptides d'immoduline synthétique et des molécules auxiliaires. Les peptides de la présente invention présentent de nouvelles activités biologiques surprenantes, telles que la co-stimulation de macrophages et de marqueurs de différenciation cellulaire myogènes. L'invention concerne des procédés par lesquels un peptide est mis en contact avec une ou plusieurs populations de cellules précurseurs myéloïdes, ce qui permet d'augmenter l'abondance de lignées de monocytes CD169+, CCL22+, Clec4A, Clec9a+ et Clec12a+ qui jouent des rôles importants dans la présentation croisée, la clairance post-apoptotique, l'auto-immunité et la régénération de tissu programmatique, notamment dans des contextes de stress, d'attaque et de dégénérescence tissulaires. Les procédés et compositions de l'invention permettent la régénération simultanée de divers éléments cellulaires dans un tissu où des lignées myéloïdes et non myéloïdes collaborant sont situées ensemble dans un tissu vivant après les étapes de mise en contact. La différenciation programmatique de multiples types de cellules dans le même tissu (par exemple, macrophage et myoblaste) est un objectif central en médecine régénérative. Aucune autre classe de peptides n'a démontré atteindre cet objectif à des concentrations nanomolaires. En outre, les peptides de l'invention peuvent être administrés avec un ciblage in vivo spécifique de manière inhérente, obtenu par la complexation avec de l'holotransferrine et/ou des glycosaminoglycanes spécifiques de la taille (par exemple, l'acide hyaluronique de poids moléculaire élevé) de manière à faire la distinction entre des environnements cibles in vivo ou ex vivo. L'invention concerne des compositions et des procédés pour amplifier l'efficacité et le ciblage in vivo de peptides d'immoduline pour le traitement de myopathies inflammatoires, d'états neurodégénératifs, du diabète, de la BPCO, du dysfonctionnement rénal ou pulmonaire, d'un traumatisme, d'un déséquilibre immunitaire, d'un cancer et d'autres états médicalement pertinents.